Dienogest: Uma nova opção terapêutica em endometriose / Dienogest: A new option in the treatment of endometriosis

Endometriose é uma doença crônica que afeta mulheres jovens em idade reprodutiva provocando dor, dispareunia, infertilidade e que também afeta a qualidade de vida das pacientes. Numerosos tratamentos existem, alguns clínicos e outros cirúrgicos. Entretanto, essa doença deve ser considerada como uma doença crônica que pode exigir muitos anos de tratamento, já que as recidivas são frequentes após as cirurgias ou após qualquer tratamento. Entre os novos tratamentos médicos, embora ainda não disponível no Brasil, está a administração oral de um novo progestagênio, Dienogest (DNG), o qual tem tido grande êxito no tratamento da endometriose, principalmente no tocante aos sintomas de dor associados. Esta revisão mostra os estudos mais relevantes realizados em diversos países com tratamentos em curto prazo - em geral 24 semanas - e em longo prazo - aproximadamente 53 semanas - e que mostraram alta eficácia, poucos eventos adversos e de pouca intensidade e alta satisfação das pacientes. A revisão também discute a relevância do DNG na prática clínica

Endometriosis is a chronic disease which affects young women at reproductive age and provokes pain, dyspareunia, infertility and which impaires patients' quality of life. Several treatments are available including medical and surgical. However, this disease must be considered as a chronic disease which could need many years of treatment because recurrences are common after surgery or any medical treatment. Among the new medical treatments, albeit not available in Brazil at the present time, there is the oral administration of a new progestin, Dienogest (DNG) which was successful in the treatment of endometriosis, mainly regarding pain-associated endometriosis. This review shows the main studies conducted in several countries with short term treatments - up to 24 weeks - as well as long-term treatments - in general up to 53 weeks - that showed high efficacy, few adverse events, and of middle or minimum intensity with high satisfaction of the patients. The review also discusses the relevance of DNG in the clinical practice

Rapid thawing human sperm does not affect basic parameters in normozoospermic men: a double-blind prospective study

PURPOSE: To compare sperm recovery from slow versus rapid thawing technique using thirty-eight normozoospermic human sperm samples, as follows. Twenty-one samples from men taking part in routine infertility screening exams (infertile group) and seventeen from proven fertile volunteer men with at least one child (fertile group). MATERIALS AND METHODS: After analysis of motility, concentration, strict morphology and functional integrity of membranes, sperm was divided into two aliquots of 0.5 mL each and frozen in TyB-G medium. Samples were thawed at room temperature (25 ± 2º C) for 25 minutes (slow thaw) or in a water bath at 75º C for 20 seconds followed by water bath at 37º C for 3 minutes (rapid thaw). After thawing, motility, strict morphology and functional integrity of membranes were evaluated by a blinded investigator. The results were expressed as mean ± standard deviation for parametric variables and analyzed using Student's t-test. Data with unpaired non-parametric variables were expressed as median (interquartile range) and analyzed by the Mann-Whitney test. Wilcoxon test was used to analyze non-parametric paired variables. RESULTS: There was no significant difference between techniques for total and progressive motility, percentage of normal morphological forms, hypoosmotic swelling test. CONCLUSIONS: Although the rapid thawing protocol was completed in a shorter time (three minutes and 20 seconds versus 25 minutes, respectively), it wasn't harmful since both techniques showed comparable spermatozoa recovery. Additional research is needed to confirm its safety in clinical research before introducing this methodology in routine assisted reproduction.

Células-tronco: a resposta para os enigmas da patogênese da endometriose / Stem cells: the answer to the puzzles of the pathogenesis of endometriosis

A endometriose é uma doença crônica caracterizada pela presença de tecido endometrial ectópico. Esta doença frequentemente resulta em alta morbidade, incluindo dor pélvica crônica e infertilidade. A causa da endometriose é provavelmente multifatorial, sendo ainda objeto de muitos estudos. Fatores genéticos, ambientais e imunes estão possivelmente envolvidos na etiopatogenia desta doença, sendo especulada a associação com outros mecanismos. Nos últimos anos, alguns trabalhos têm demonstrado a presença de células-tronco/progenitoras no endométrio sadio; tais células possivelmente estão envolvidas na capacidade regenerativa desse tecido, assim como na patogênese de doenças ginecológicas proliferativas, como endometriose e carcinoma endometrial. Esta revisão avaliou as evidências disponíveis sobre a existência de células tronco/progenitoras endometriais e agrupou os resultados em uma hipótese de envolvimento dessas células na patogênese da endometriose. Foram selecionados os artigos mais relevantes sobre o tema. A identificação de células-tronco nos tecidos humanos e animais é presumida a partir da identificação de label retaining cells, células side population, marcadores de indiferenciação, potencial de clonogenicidade e diferenciação celular. A presença de supostas células-tronco no endométrio normal e ectópico foi demonstrada por alguns pesquisadores. Células endometriais no endométrio eutópico e em implantes endometrióticos, originadas a partir de células-tronco derivadas de medula óssea transplantada em humanos e de animais, também foram identificadas. Esses resultados sugerem que as células-tronco/progenitoras podem estar envolvidas na gênese da endometriose. No entanto, mais estudos são necessários para corroborar esta hipótese.

Endometriosis is a chronic disease characterized by the presence of ectopic endometrial tissue. This disease often results in high degree of morbidity, including chronic pelvic pain and infertility. Probably, the cause of endometriosis is multifactorial and it has been the object of many studies. Genetic, environmental and immune factors are possibly involved in the pathogenesis of this disease, and it is speculated that there are other mechanisms associated. In recent years, some studies have shown the presence of adult stem cells in the healthy endometrium. These cells are possible involved in the regenerative capability of endometrium and in the pathogenesis of proliferative gynecological diseases, such as endometriosis and endometrial carcinoma. This review evaluated the available evidence on the existence of stem/progenitor cells in the endometrium and gathered the results in an hypothesis of involvement of these cells in the pathogenesis of endometriosis. The most relevant articles about this subject were selected. The identification of stem cells in animal and human tissues is presumed from the identification of label retaining cells, side population cells, undifferentiation markers, besides the potential of clonogenesis and cellular differentiation. The presence of putative stem cells in the normal and ectopic endometrium was demonstrated by some researches. Endometrial cells in eutopic endometrium and endometriotic implants, originated from bone marrow-derived stem cells transplanted into humans and animals, have also been identified. These results suggest that stem/progenitor cells may be involved in the genesis of endometriosis. However, more studies are necessary to this hypothesis

O significado do grau de recomendaçãoe força de evidência A da classificaçãoda Associação Médica Brasileira

A revista Femina vem utilizando os graus de recomendações e força de evidência da Associação Médica Brasileira (AMB)1 para classificar as referências bibliográficas contidas no texto de seus artigos com o objetivo de dar ao leitor o verdadeiro valor atribuído a cada intervenção utilizada nas investigações

Spontaneous inflammatory pelvic disease in adult non-castrated female rats treated with estrogen

The adaptive immune response of the genital tract is under the control of sexual steroids; however, the influence of sex hormones on innate immune mechanisms of the genital mucosa are only beginning to be understood. We found that long-term estrogen treatment increases the risk for inflammatory pelvic diseases in adult non-castrated female rats. Female rats (110 g to 130 g) received estrogen (10 rats; 17-beta estradiol, 50 mg pellet; 10 rats: subcutaneous weekly injection of estradiol valerate 0.166 mg/kg). Ten rats received a pellet of 17-beta estradiol and were treated with amoxicillin, 50 mg/kg after the 90th day of exposure to estrogen. Three control groups of ten rats were also used. The estrogen-treated rats developed an inflammatory pelvic disease, with abscess formation after the third month of hormonal treatment. All the surviving animals were killed after six months of hormonal exposure. Among 15 survivors of the two groups that received estrogen 13 animals presented tuboovarian abscesses. Among eight survivors of the group treated with amoxicillin, six had tuboovarian abscesses. None of the 30 control rats presented macro or microscopic signs of inflammatory disease in the uterus, tubes or ovaries. We conclude that estrogen impairs the defense mechanisms of the genital tract of non-castrated female rats, enhancing bacterial growth in the vagina and ascending infection to the uterus, tubes and ovaries.

Eficácia e segurança do uso do inibidor seletivo da COX-2 versus antiinflamatório não esteróide clássico no tratamento sintomático da dismenorréia primária / Efficacy and safety of COX-2 selective inhibitor versus non selective NSAID in the symptomatic treatment of primary dysmenorrhea

Objetivo:Observação da eficácia e segurança do meloxican ( inibidor seletivo da COX-2) com ácido mefenâmico ( AINE clássico), por um periodo de três a cinco dias, durante três ciclos menstruais, para o tratamento da dismenorréia primária. Materiais e Métodos: Multicêntrico, internacional, duplo cego, paralelo, três grupos, randomizado, fase III b, 337 pacientes. AS variáveis contínuas dos grupos comparados foram analisadas através do teste de Kruskal-Wallis e Wilcoxon. Na avaliação da eficácia se utilizou o teste de Fisher e o qui-quadrado. Resultados : Meloxican 7,5 mg, 15 mg exibiu um perfil semelhante na redução da dor e dos sintomas da dismenorreia primário em comparação ao acido mefenamico. Quarenta e nove indivíduos apresentaram eventos adversos. Quase metade desses 49 pacientes eram do grupo que usou acido mefenamico. Não houve diferenças entre os perfis de segurança entre as duas dosagens de meloxican. As anormalidades laboratoriais não se diferenciaram entre os grupos estudados. Este estudo demonstrou que um AINE inibidor seletivo da COX-2 apresenta a mesma eficiência que um AINDE clássico porém com melhor perfil de tolerabilidade gastrintestinal.

Avaliação da aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilização / Evaluation of the usefulness of the in vitro maturation technique of human oocyte and subsequent fertilization

OBJETIVO: avaliar a aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilizaçäo. MÉTODOS: estudo prospectivo näo randomizado descritivo realizado no período de novembro de 1999 a março de 2001 no qual foram incluídas 15 pacientes com infertilidade tubária e 20 ciclos de fertilizaçäo in vitro. Todas assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes de iniciar o estudo. As pacientes tinham idade entre 18 e 32 anos incompletos, obstruçäo tubária como causa exclusiva de infertilidade e índice de massa corporal inferior a 25 kg/m². As pacientes receberam 300 UI de hormônio folículo estimulante (FSH) recombinante por via intramuscular no segundo dia do ciclo e doses adicionais de 150 UI no quarto e no sexto dia do ciclo. A coleta ovular foi realizada no sétimo dia do ciclo. Os oócitos foram colocados em meio TCM 199 acrescido de antibióticos, piruvato, FSH, gonadotrofina coriônica humana e soro (Serum Substitute Supplement - Irvine Scientific®). Após 48 h de cultivo, os oócitos que atingiram o estágio de metáfase II foram inseminados e os fertilizados foram transferidos. RESULTADOS: foram puncionados 144 folículos com a coleta de 67 oócitos imaturos (46,5 por cento). Quarenta e três oócitos atingiram o estágio de metáfase II (64,2 por cento) e foram inseminados. Destes, 30 fertilizaram e 25 embriöes foram transferidos para 10 pacientes. Houve uma gravidez com nascimento de um bebê. CONCLUSÄO: concluiu-se que a técnica de maturar oócitos humanos in vitro previamente à fertilizaçäo in vitro é técnica exeqüível, capaz de gerar gravidez

Avaliaçäo antropométrica e bioquímica de crianças e adolescentes com diabetes do tipo 1 comparados a um grupo de näo diabéticos de mesmo nível sócio-econômico / Anthropometric and biochemistry evaluation of children and adolescents with type I diabetes compared in a group of non diabetes of same socioeconomic level

O objetivo deste trabalho foi verificar possíveis diferenças entre parâmetros nutricionais, antropométricos e bioquímicos, de crianças e adolescentes diabéticos, atendidos por equipe multidisciplinar, no Setor de Endocrinologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da UFMG, quando comparados a um grupo de näo diabéticos e 100 näo diabéticos equivalentes quanto à idade, sexo e indicadores sociais: indíce de aglomeraçäo, renda familiar mensal e escolaridade dos pais. Nestes, foram verificamos, peso, altura, IMCe os índices antropométricos altura/idade, peso/idade e peso/altura. Foram dosados o colesterol total e fraçöes, triglicerídeos e a hemoglobina glicosilada. Os grupos näo diferiram quanto à média de peso e estatura, IMC e os índices peso/idade, peso/altura e altura/idade. Quando o índice altura/idade foi analisado no percentil 10 os diabéticos estavam mais baixos. Metades dos pacientes diabéticos apresentou um controle metabólico considerado ruim. O colesterol e as fraçöes estavam mais elevados nos diabéticos (p<0,001)e triglicerídeos e VLDL estavam próximos ao limiar de significância. No grupo diabético, näo houve correlaçäo entre o tempo de doença e a altura. Em conclusäo, o colesterol total e as fraçöes HDL e LDL estavam elevadas nos diabéticos quando comparados saos näo diabéticos. Todavia, os índices antropamétricos mostraram-se equivalentes nos dois grupos, quando a comparaçäo foi com ponto de corte no percentil 2,3 e mais baixos nos diabéticos quando no percentil 10. Embora o atendimento ao grupo de diabéticos tenha sido feito por meio de uma equipe multidisciplinar, o controle metabólico foi ruim em cerca da metade dos pacientes.

Avaliaçäo dos efeitos vasculares do 17ß-estradiol sobre as artérias uterinas de mulheres na pós-menopausa através da Dopplervelocimetria transvaginal colorida / Transvaginal color Dopplerflow assessment of vascular effects of 17ß-estradiol in the uterine arteries in postmenopausal women

OBJETIVOS: Desenvolver um estudo controlado, triplo cego, randomizado para avaliar os efeitos do estradiol(E) sobre a resistência vascular sobre as artérias uterinas em mulheres na pós-menopausa. PACIENTES E METODOS: Sessenta e quatro pacientes menopausadas foram incluídas em um estudo randomizado, triplo cego e divididos em 2 grupos: Grupo estudo, 32 pacientes que receberam estradiol transdérmico (E), e Grupo controle, 32 pacientes que receberam adesivos transdérmicos com placebo. O Doppler colorido foi usado para avaliar a resistência vascular das artérias uterinas, utilizando-se o Indice de Pulsatilidade (IP) como base para a análise. A primeira avaliaçäo ao Doppler foi realizada antes do início da terapia estrogênica e a segunda avaliaçäo no 12º dia do primeiro ciclo de E2. Análise estatística foi feita através do teste de t de Student. RESULTADOS: Os valores de IP pré-tratamento foram 3,41 ñ 0,81 para o grupo estudo e 3,41 ñ 0,66 para o grupo controle; após a administraçäo de E2, os valores médios de IP encontrados foram 2,37 ñ 0,82 no grupo com reposiçäo de estradiol (p<0,0001), enquanto que no grupo controle esta diferença näo foi significativa (p=0,9439). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram que a estrogenioterapia possui efeito vasodilatador nas artérias uterinas promovendo uma diminuiçäo na resistência vascular local. Este efeito pode ser demonstrado já em um curto período de tempo e provavelmente tem um importante papel nos mecanismos de proteçäo cardiovascular após a menopausa.

Prevençäo da iatrogenia / Preventing iatrogeny

O principal objetivo no tratamento da infertilidade deve ser aumentar as taxas de gravidez e reduzir os índices de abortamento, resultando em maior taxa de nascimento de crianças saudáveis. Além disso, deve-se procurar reduzir os casos de hiperestimulaçäo, assim como de gestaçöes múltiplas, com uma concomitante reduçäo das complicaçöes gestacionais e obstétricas. Algumas vezes, o especialista se desvia destes objetivos, podendo trazer à paciente uma complicaçäo iatrogênica. Seräo citadas aqui possíveis complicaçöes e condutas para sua prevençäo.